薬理学②

薬物受容体

細胞膜受容体

　細胞膜受容体はイオンチャネル内蔵型、Gタンパク質共役型、酵素活性内蔵型の3種類に分類できます。

Gタンパク質共役型受容体

・Gタンパク質とはGTP結合タンパク質のことです。受容体に化学物質によって刺激されるとGタンパク質を介して作用を引き起こします。

・受容体の構造が7回膜を貫通する構造なので、7回膜貫通型受容体ともいいます。

・主にGs、Gi、Gqの3つに分類されています。

Gsタンパク質共役型受容体

　β₁、β₂、H₂受容体が当てはまります。

・β₁、β₂、H₂受容体の刺激

→Gsタンパク質を介してアデニル酸シクラーゼの活性化

→細胞内のcyclic AMPの上昇

→Aキナーゼ（プロテインキナーゼA）の活性化

→生理作用の発現


　　　●コレラ毒素…GsをADPリボシル化して活性体にします。
　　　　　
　　　　　・コレラ毒素がGαｓ（Gｓのαサブユニット）のArg（アルギニン）残基をADPリボシル化
　
　　　　　→Gαｓが持つGDPaseの活性消失

　　　　　→細胞内伝達が持続的に活性化

　　　　　→アデニル酸シクラーゼは活性化し続けてcyclic AMPが増加

Giタンパク質共役型受容体

　α₂、M₂受容体が当てはまります。

・α₂受容体

→Giタンパク質の活性化

→Gαiによるアデニル酸シクラーゼの抑制

→細胞内cyclic AMPの低下

→Aキナーゼの活性の低下

→K+チャネルの開口

→過分極

　　　●百日咳毒素…GiをADPリボシル化して受容体からGタンパク質への伝達を脱共役します。

　　　　　・百日咳毒素がGαiのC末端からCys（システイン）残基をADPリボシル化

　　　　　→Gタンパク質と受容体の共役が阻害

　　　　　→細胞内伝達が遮断されます。